AS将成为预防和治疗室性心律失常的新靶点？ 文献精选丨Kcna2-中洪博元医学实验帮
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天然反义转录物（Naturalantisensetranscripts）可以是从相同位置的两条DNA链转录而来，但却与基因转录方向相反的一类RNA序列。因为反义转录组的链特异性高通量测序的发展不到十年的时间，许多天然反义转录物先被定义成了长链非编码RNAs尽管天然反义转录本确切的生物学作用尚不清楚，但越来越多的研究报道显示它们参与了基因表达的调控，它们的表达水平在许多生理和病理条件下有所改变。在天然反义转录物的潜在临床应用中，‘非编码|编码转录对’在治疗上引起了研究人员更高的兴趣。实际上，这些转录对可以被反义寡核苷酸靶向，从而特异性调节编码基因的表达。
根据反义RNA的作用机制一般可分为3类：Ⅰ类反义RNA直接作用于靶mRNA的S D序列和(或)部分编码区，直接抑制翻译，或与靶mRNA结合形成双链RNA，从而易被RNA酶Ⅲ降解；Ⅱ类反义RNA与mRNA的非编码区结合，引起mRNA构象变化，抑制翻译；Ⅲ类反义RNA则直接抑制靶mRNA的转录折木奉太郎。
Long Noncoding RNA Kcna2 Antisense RNA Contributes toVentricular Arrhythmias via Silencing Kcna2 in Rats With CongestiveHeart Failure
（PMID: 29263036 DOI: 10.1161/JAHA.117.005965）
该文研究中，使用qRT-PCR和Westernblot在大鼠心脏组织中测量-Kcna2和Kcna2反义RNA（Kcna2AS）转录物表达。CHF大鼠左室心肌Kcna2 mRNA表达下降43％。心脏中的Kcna2敲低减少心肌细胞中的I Ks和延长的AP，这与在心力衰竭中观察到的变化一致。 相反，心脏中Kcna2的过度表达显著减少了CHF引起的I Ks减少，AP延长和室性心律失虎头蜂图片 常。 Kcna2 AS在CHF大鼠和苯肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的大鼠中上调了1.7倍。 Kcna2 AS抑制增加了CHF诱导的Kcna2的下调；使用心电图检测醉寒江 ，Kcna2 AS缓解了I Ks的减少和AP在体内和体外的延长，并减少了室性心律失常。数据显示CHF大鼠心室Kcna2 AS表达增加，这可能导致I Ks减少，AP持续时间延长，心力衰竭时Kcna2沉默促进室性心律失常暴力赛车。 因此，Kcna2 AS可能成为预防和治疗心力衰竭患者室性心律失常的新靶点。
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对于反义RNA
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