Biophys Acta：研究揭示PEDF调节基质矿化的机制 Biochim-MedSci梅斯
导语：PEDF通过其受体调节骨细胞基因表达傅丽莉 ，并且可能涉及Erk/GSK-3β/β-连环蛋白信号传导通路乙亥北行日记 。来源：梅斯医学
编码色素上皮衍生因子（PEDF）的Serpinf1基因的突变导致VI型成骨不全多酷书城 ，其标志是矿化缺陷。我们报道PEDF抑制Sost/Sclerostin和其他骨细胞相关基因在矿化成骨细胞培养物中的表达，并表明这可能是PEDF调节基质矿化的机制的一部分。我们使用长期分化的矿化成骨细胞培养物（LTD）来确定PEDF调节骨细胞基因表达的机制圣加诺夫。在成骨培养基中培养人成骨细胞4个月，然后分析骨细胞相关基因和编码蛋白来建立LTD培养物伐天记。金元萱LTD细胞合成了硬化蛋白、基质细胞外磷酸糖蛋白（MEPE）和牙本质基质蛋白（DMP-1），并通过PEDF处理降低了其合成风早翔太 。使用PEDF处理培养物诱导Erk和糖原合成酶激酶3-β（GSK-3β）的磷酸化，以及非磷酸化β-连环蛋白的积累。在PEDF存在下，抑制Erk活化和针对色素上皮衍生受体（PEDF-R）的中和抗体抑制GSK-3β磷酸化和非磷酸化β-连环蛋白的积累。Topflash测定证明PEDF激活荧光素酶报告基因活性，并且通过用Erk抑制剂或针对PEDF-R的中和抗体处理来抑制该活性。在PEDF存在下Dickkopf相关蛋白1处理细胞的作用最邢念增小，表明GSK-3β磷酸化和非磷酸化β-连环蛋白的积累可能不涉及骨细胞中的LRP5/6。总之，该研究结果表明PEDF通过其受体调节骨细胞基因表达，并且可能涉及Erk/GSK-3β/β-连环蛋白信号传导通路。原始出处：Li F光能勇士 , Cain JD, et al.,Pigment epithelium derived factor regulates human Sost/Sclerostin and other osteocyte gene expression via the receptor and induction of Erk/GSK-3beta/beta-catenin signaling. Biochim Biophys Acta. 2018 Aug 1. pii: S0925-4439(18)30283-7. doi: 10.1016/j.bbadis.2018.07.034.
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