调节因子 Caspase3是缺血再灌注损伤后微血管稀疏和肾纤维化的重要-JASN肾科时讯
Bing Yang朱翰墨 ,Shanshan Lan,Mélanie Dieudé,Jean-Paul Sabo-Vatasescu,Annie Karakeussian-Rimbaud,Julie Turgeon,Shijie Qi,Lakshman Gunaratnam,Natalie Patey,Marie-Josée Hébert
本刊负责人：郭志勇 海军军医大学附属长海医院
审校：金 娟 杭州医学院附属浙江省人民医院
翻译：刘书馨 大连市中心医院
摘要
背景：缺血再灌注损伤(IRI)是慢性肾功能衰竭的主要危险因素。在此，我们描述了在IRI诱导的AKI的不同阶段，肾小管和微血管中不同的程序性细胞死亡模式，以及它们在肾纤维化发生中的相对重要性。
方法：我们对野生型小鼠(C57BL/6)和Caspase-3-/-小鼠行单侧肾动脉阻断30min和对侧肾切除术。
结果：与野生型小鼠相比，AKI早期Caspase-3-/-小鼠尿胱抑素C水平、肾小管损伤评分及血清肌酐水平较高。电镜显示Caspase-3-/-小鼠肾小管上皮细胞坏死，免疫组化显示肾皮质组织中的坏死标记物受体-相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3(RIPK3)上调。Westernblot分析进一步证实Caspase-3-/-小鼠肾脏磷酸化的RIPK3水平升高。相反，caspase-3-/-小鼠在AKI的早期和进展期微血管数量和激活较少。从长期来看(IRI3周后)，Caspase-3-/-小鼠微血管稀疏和肾纤维化减轻，肾小管周围毛细血管内α-平滑肌肌动蛋白的表达下调、胶原沉积减少。此外，Caspase-3-/-小鼠出现肾小管缺血状况改善的迹象，包括肾小管低表达低氧诱导因子1a和改善肾小管损伤评分。
结论：这些结果证实了caspase-3在调节IRI后微血管内皮细胞凋亡和肾纤维化中的重要作用。这些发现也表明微血管对肾小管损伤具主导作用，是IRI后进行性肾损害和纤维化的驱动因素。
J AmSoc Nephrol 29: 1900–1916, 2018
ISSN : 1046-6673/2907-1900
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